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色素上皮衍生因子(PEDF)在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌治疗作用的研究

一、趋势判断和需求分析

国内外现状、水平和发展趋势(含知识产权状况和技术标准状况);经济建设和社会发展需求;科学技术价值、特色和创新点。

膀胱癌是危及人类健康的重大疾病,全世界范围内统计其发病率占全身肿瘤的第8位,在男性其标准发病率9.9/10万;在女性,其标准发病率为2.3/10万,占第25位。死亡率在男性为4.2/10万,占全身肿瘤死亡率的第9位,在女性为1.1/10万,占第16位。在我国,膀胱癌也是泌尿外科的最常见恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤的3.2%,1995年,北京市城区膀胱癌发病率大约为7/10万人,上海市城区发病率为8.6/10万人[1],且今后发病率仍有上升趋势。作为危害人类健康的常见恶性肿瘤,膀胱癌发病机制和治疗方面的研究始终是临床基础研究的重点之一。

目前膀胱癌的治疗仍以手术切除为主,辅以膀胱灌注化疗和免疫治疗、全身化疗、放疗和生物治疗等措施, 但这些治疗方法效果都不满意,主要是治疗后易复发,复发率高达80%,其中大约16%-25%复发的肿瘤其恶性程度增加,有10%发展为浸润性或转移性癌,因此,寻找一种新的、更有效的生物治疗方法,是当前临床迫切需要解决的问题。

在膀胱癌的这些辅助性治疗方法中,无论是化疗还是免疫治疗,主要机制是通过直接杀死肿瘤细胞、阻断肿瘤细胞分裂或诱导细胞调亡的方式来抑制肿瘤生长。做为一种实体性肿瘤生长,肿瘤细胞的增殖固然重要,而新生血管的形成在肿瘤的生长和复发、转移过程中也发挥非常重要作用。在正常状态下,人体内的脉管系统在血管生长因子和抑制因子网络式的相互作用下处于平衡状态;病理状态下,尤其是发生恶性肿瘤时,这种平衡向血管生成的方向发展。当肿瘤生长达到肿瘤组织超过2mm时就会有新生血管形成,如果没有新生血管生成,肿瘤生长明显受到抑制,甚至停止[2,3]。抗血管生成疗法是不同于目前常规疗法的新的肿瘤治疗策略,具有高效低毒和不易产生耐药性的特点[4]。有关血管生长因子和血管生长抑制因子在肿瘤中所起作用,以及通过抗血管生成治疗肿瘤已经成为当前肿瘤研究的一个热点。

近来研究发现,色素上皮衍生因子(pigment epithelium derived factor, PEDF)是一种对肿瘤有抑制作用的细胞因子。这种细胞因子是Tombran-Tink等在实验中发现的,由人视网膜色素上皮细胞分泌的一

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