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重金属检查法

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重金属检查法

重金属系指在实验条件下,能够与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。如银、锑、汞、铅、铜、铋、铬、锡、锌等。重金属影响用药安全或药物的稳定性,必须进行限量检查。由于药物在生产过程中遇到铅的机会较多,铅在体内又易积蓄中毒,故检查时以铅为代表。药典采用比色法予以检查。中国药典(2010年版)规定的重金属检查法有三种。

第一法硫代乙酰胺法药典中对大多数药物采用此法检查。

1.原理用硫代乙酰胺为显色剂,在醋酸盐缓冲液(pH3.5)的酸性下,利用重金属杂质与硫代乙酰胺试液反应生成有色的硫化物,与一定量的标准硝酸铅溶液经同法处理后所显颜色进行比较,以判断药物中的重金属限量。

硫代乙酰胺在pH3.5的弱酸性条件下水解,产生的硫化氢与微量重金属离子生成黄色至棕黑色的均匀混悬的硫化物。其反应式如下:

CH3CSNH2 + H2O → CH3CONH2 + H2S

H2S + Pb2+ →PbS ↓+ 2H+

2.检查法除另有规定外,取25ml纳氏比色管三支,甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(pH

3.5)2ml后,加水或各药品项下规定的溶剂稀释使成25ml,乙管加入按各药品项下规定方法制成的供试液25ml;丙管中加入与乙管相同量的供试品,加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解,再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后,用溶剂稀释成25ml,若供试品溶液带颜色,可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,使之与乙管、丙管一致;再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀,放置2min,同置白纸上,自上向下透视,当丙管中显出的颜色不浅于甲管时,乙管中显出的颜色与甲管比较,不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管,应取样按第二法测定。

第一法中的丙管,也称为监控管,是为了防止出现假象,美国药典也采用此法。

如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,仍不能使颜色一致时,应取样按第二法检查。

为消除试剂中可能夹有重金属杂质的干扰,凡配制供试品溶液时,如使用的盐酸超过1.0ml、氨试液超过2ml,或加人其他试剂进行处理者,除另有规定外,对照液中应取同样量的试剂置瓷皿中,蒸干后再依法检查。

第二法破坏有机物后依法检查重金属的方法。将供试品炽灼破坏后,加硝酸、硫酸加热处理,使有机物分解、破坏完全后,再按第一法进行检查。适用于在水、乙醇中难溶,或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物。异烟肼、苯佐卡因等药物中的重金属检查即属此类。

检查法除另有规定外,取炽灼残渣项下遗留的残渣,加硝酸0.5m1,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后(或取供试品一定量,缓缓炽灼至完全炭化,放冷,加硫酸0.5~1.0m1,使恰湿润,用低温加热至硫酸除尽后,加硝酸0.5ml,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后,放冷,在500~ 600℃炽灼使完全灰化),放冷,加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显中性,再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加水稀释成25ml;另取配制供试品溶液的试剂,置瓷皿中蒸干后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水15ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加标准铅溶液一定量,再用水稀释成25ml;照上述第一法检查,即得。

炽灼温度对重金属检查影响较大,温度越高,重金属损失越多,如铅在700℃经6h炽

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